Investigation of FAS and IL-6 expression in placentas with HELLP syndrome / Investigación de la expresión de FAS e IL-6 en placentas con síndrome de HELLP

SUMMARY: The aim of our study was to investigate the effect of inflammation in the placenta on the pro-apoptotic development after severe preeclampsia. Placenta tissue samples of 15 HELLP syndrome and 15 healthy 35-38th week-pregnant women were involved in the study. Tissue samples were taken only from the maternal side of the placenta and fixed in 10 % formaldehyde, then blocked in paraffin wax and 4-6 mm-thick sections were cut and stained with Harris Hematoxylene-Eosin. Antigen retrieval was performed for sections, incubated with FAS antibody and anti-IL-6 antibody. After the application of streptavidin peroxidase followed by AEC chromogen solution, sections were counterstained with Harris hematoxylin. Significant thickening of the fibrinoid layer, degeneration and apoptotic change in decidua cells, marked increase in the hyalinized area, degenerative changes in the syncytial regions of the chorionic villus and an increase in syncytial nodes and bridges and IL- expression were observed as positive. FAS expression was positive in the pycnotic nuclei of decidual cells in the maternal region and in the syncytial regions. It was observed that the proapoptotic process increased as a result of severe preeclampsia. It was concluded that the control of cytokine activity and reduction of pro-apoptotic signal during the inflammation process will slow down the development of HELLP syndrome.

RESUMEN: El objetivo de nuestro estudio fue investigar el efecto de la inflamación en la placenta sobre el desarrollo proapoptótico después de la preeclampsia severa. Se recogieron muestras de tejido de placenta de 15 mujeres con síndrome de HELLP y 15 mujeres sanas con un embarazo de 35 a 38 semanas. Se tomaron muestras de tejido solo del lado materno de la placenta y se fijaron en formaldehído al 10 %, luego se bloquearon en parafina y se cortaron secciones de 4-6 mm de espesor y se tiñeron con hematoxilena-eosina de Harris. La recuperación del antígeno se realizó para secciones, incubadas con anticuerpo FAS y anticuerpo anti-IL-6. Después de la aplicación de estreptavidina peroxidasa seguida de solución de cromógeno AEC, las secciones se contrastaron con hematoxilina de Harris. Se observó como positivo un engrosamiento significativo de la capa fibrinoide, degeneración y cambio apoptótico en las células de la decidua, aumento marcado en el área hialinizada, cambios degenerativos en las regiones sincitiales de la vellosidad coriónica y un aumento en los nódulos y puentes sincitiales y la expresión de IL-6. La expresión de FAS fue positiva en los núcleos picnóticos de las células deciduales en la región materna y en las regiones sincitiales. Se observó que el proceso proapoptótico se incrementó como consecuencia de la preeclampsia severa. Se concluyó que el control de la actividad de las citocinas y la reducción de la señal proapoptótica durante el proceso de inflamación ralentizarán el desarrollo del síndrome de HELLP.

Expression of endothelin-1 and Ki-67 in normotensive and severe preeclamptic placentas / Expresión de endotelina-1 y Ki-67 en placentas normotensas y preeclampsia severa

SUMMARY: Severe preeclampsia (HELLP syndrome) is a life-threatening pregnancy complication, usually a severe form of preeclampsia. In this study, we aimed to examine histopathologic changes and Endothelin-1 and KI-67 expression levels by immunohistochemical methods in severe preeclamptic placentas. Severe preeclampsia and obstetric characteristics and biochemical and hematological characteristics of healthy subjects were compared. Placenta sections were stained with hematoxylin-eosin for histopathological examination. In the histopathological examination of severe preeclamptic placenta, degeneration in synaptic and cytotrophoblastic cells, increase in insidious knots, fibrinoid necrosis, degeneration in endothelial cells, calcification and hyaline villous stains were observed. In the severe preeclampsia group, Ki-67 expression increased in decidua cells and inflammatory cells, while endothelial cells in the vessel wall and inflammatory cells in the villus and intervillous spaces increased. It is thought that angiogenetic and cellular proliferation is induced in a co-ordinated manner and significantly influences fetal development.

RESUMEN: La preeclampsia severa (síndrome de HELLP) es una complicación del embarazo potencialmente mortal, generalmente una forma grave de preeclampsia. En este estudio, nuestro objetivo fue examinar los cambios histopatológicos y los niveles de expresión de Endotelina-1 y Ki-67 mediante métodos inmunohistoquímicos en placentas preeclámpsicas graves. Se compararon la preeclampsia grave y las características obstétricas, además de las características bioquímicas y hematológicas de pacientes sanas. Las secciones de placenta se tiñeron con hematoxilina-eosina para examen histopatológico. En el examen histopatológico de placenta preeclampsia severa, se observó la degeneración en células sinápticas y citotrofoblásticas, un aumento de nudos insidiosos, necrosis fibrinoide, degeneración en las células endoteliales,calcificación y manchas vellosas hialinas. En el grupo de preeclampsia grave, la expresión de Ki-67 aumentó en células deciduas y células inflamatorias, mientras que las células endoteliales en la pared del vaso, y las células inflamatorias en las vellosidades y los espacios intervellosos aumentaron. Se cree que la proliferación angiogenética y celular se induce de forma coordinada y que influye significativamente en el desarrollo fetal.

Endotelio, endotelio y sindrome de Hellp: Endotelio e islote pancreatico del diabetico / Endothelium and Hellp syndrome

El endotelio constituye una interfase unicelular, dinámicamente mutable y bioquímicamente activa, entre el torrente circulatorio y la intimidad de tejidos y órganos de la economía animal, cumpliendo función de portero. El endotelio es un órgano de espesor unicelular pero sorprendentemente multifuncional y de gran plasticidad. La célula endotelial reposa sobre una membrana basal, sintetizada por ella misma, en directo contacto con una capa delgada, la íntima, de linaje hematopoyético cuya población mesenquimal indiferenciada se aprecia inmersa en una matriz extracelular su/ generis. Esta población mesenquimal indiferenciada debemos considerarla pluripotente, predeterminada y competente, capaz de diferenciarse en macrófago intima!, linfocito, dendrocito, mastocito, fibroblasto, célula muscular lisa intima! y aun osteoblasto. La matriz extracelular subendotelial es una superficie trombogénica que favorece la adhesión plaquetaria y la activación del sistema de coagulación (Dejana). La íntima separa el recubrimiento endotelial de la media teniendo como límite externo la túnica o lámina elástica interna representada por una pared agujereada de tejido elástico que se ha comparado con la red del pescador. Localizado estratégicamente, el endotelio capta toda clase de estímulos intravasculares y los transmite a la íntima. La fuerza hemodinámica de un estrés por fricción (shear stress) mínimo de 10 dinas/cm2 es captada por el recubrimiento endotelial orquestando el comportamiento y regulación genética del endotelio y de la población celular de la íntima con la respectiva activación transcripcional. Si el estímulo es normal el recubrimiento endotelial expresa un repertorio importante de autacoides que pone en normal funcionamiento la pared vascular. Si el estímulo es agresivo se activan genes adecuados y la íntima, cumpliendo una función defensiva, desarrolla un engrosamiento neointimal o una lesión pseudotumoral: el ateroma. El endotelio responde a multitud de genes que orquestan su funcionamiento activándose y desactivándose. Si se conocen profundamente sus características sui generis, se comprende fácilmente su comportamiento en la salud (vasculogénesis, angiogénesis) y la enfermedad (hipertensión, aterosclerosis, síndrome de Hellp, metástasis, psoriasis). La ingeniería tisular y las técnicas de trasplantes (óseos, médula ósea, células beta del islote pancreático) exigen un conocimiento adecuado del órgano endotelial.